Ajánlott, 2019

Szerkesztő Választása

Mit kell tudni a vashiányos vérszegénységről
A tanulmány megállapítja az abortuszszolgáltatások akadályait a fejlett országokban
Gargling hidrogén-peroxid: Előnyök és módszerek

A kísérleti gyógyszer kezelheti az „undruggable” rákot

Sok rákot nehéz kezelni, mert megosztott hibás sejtjelző útvonallal rendelkezik, amelyet nagyon nehéz megcélozni. Lehet-e egy új kísérleti gyógyszer az emberi kísérletek szélén a szükséges áttörés?


Egy új kísérleti gyógyszer jelentős áttörést jelenthet a rák kezelésében.

A sejtjelző útvonalat RAS / MAPK-nak nevezik, és számos sejtfunkciót befolyásol, beleértve a növekedést, az osztódást és a halált. A rákos esetek körülbelül fele - számos különböző szövetben - ebben az útvonalban hibákat mutat.

A Kaliforniai Egyetem kutatói, a San Francisco (UCSF) és a Redwood City-i Revolution Gyógyszerészek egy új megközelítést azonosítottak a RAS / MAPK útvonal célzására, amelyet MAPK / ERK útnak is neveznek.

A folyóiratban most közzétett tanulmányban Nature Cell Biologyleírják, hogy egy kísérleti gyógyszer hatékonyan „elválasztotta” a sejthez érkező növekedési jelek útját.

Az RMC-4550-nek nevezett vegyület jelentősen lelassítja a rák progresszióját a hasnyálmirigy, a tüdő, a bőr és a vastagbélrák laboratóriumi sejtvonalaiban, valamint az egerekben termesztett emberi tüdődaganatokban.

"RAS / MAPK" - mondja Dr. Trever G. Bivona, az UCSF Egészségügyi klinikai onkológusa, az egyik legjelentősebb rákjelző út, de eddig a legtöbb kísérlet a célzott gyógyszerek kifejlesztésére ebbe az útvonalba hiba."

Valójában az utat célzó gyógyszerek keresése olyan kihívást jelentett, hogy egyes tudósok hasonlították hozzá a rákkezelés „Szent Gráljának” kereséséhez, megjegyzi.

Rák és sejtjelzés

A rák akkor keletkezik, amikor a sejtek abnormálisan nőnek, és egy tumornak nevezett masszát képeznek. A daganat ott maradhat, ahol elkezdődött - azaz „in situ” marad, vagy invazívvá válhat, és szomszédos szervekké és szövetekké nőhet.

A sejtek elszakadhatnak az elsődleges tumortól is, vért és a nyirokereket vándorolhatnak, és a test más részeiben másodlagos tumorokat hozhatnak létre. Ezt a folyamatot metasztázisnak nevezik. A metasztatikus daganatok sejtjei hordozzák az elsődleges tumor jellemzőit.

Ahogy a daganatok növekednek, megzavarják az egészséges szöveteket és szerveket, és végül veszélyeztetik az életképességüket.

A gének megváltozása és a viselkedést befolyásoló tényezők a rák komplex folyamatát idézik elő. Néhány változtatás "térkép a jelátviteli útvonalakra", amelyek befolyásolják a sejtek növekedését, felosztását, mobilitását és sorsát.

A RAS / MAPK egy ilyen út, és egy "upstream" jelzéssel kezdődik, amely a cellán kívül érkezik. Amikor a társított sejtfelszíni fehérje vagy receptor észleli a jelet, akkor egy belső RAS fehérjét nevez.

Ezután a RAS molekuláris reakciósorozatot aktivál, amely más fehérjéket, köztük a RAF-t, a MEK-et és a MAPK-t kiváltja.

Az út egy olyan molekuláris események kaszkádja, amelyek számos "downstream" genetikai folyamatot szabályoznak, amelyek elősegítik a növekedést a gének be- és kikapcsolásával.

Miközben ez folyik, egy másik, a tumorszuppresszoroknak nevezett fehérjék csoportja ellenőrzi az utat, hogy a növekedés ne menjen ki az irányításból. Az NF1 egy ilyen fehérje.

A RAS / MAPK útvonal irányítása

A RAS / MAPK útvonallal járó rák akkor jelentkeznek, amikor az érintett fehérjék egy vagy több változatában lévő változatok destabilizálják a molekuláris események kaszkádját, és a sejtek szabálytalanul nőnek.

Ezek a változatok, vagy az "onkogén változások" a szerzőkre utalnak, "a rákok széles spektrumának növekedését hajtják végre."

A RAS / MAPK útvonal sajátos hibáit, vagy a későbbi eredményeit célzó gyógyszerek kifejlesztésében nem volt sok siker.

Ennek oka többek között az a tény, hogy a hibákat nehezen lehet kezelni a kábítószerekkel, és hogy a rákok gyorsan válnak rezisztensek a hatóanyagok ellen, és hamarosan alternatív útvonalat találnak az útvonalon.

Egy ideig azt gondolták, hogy a RAS / MAPK rákos hajlamú hibái egy vagy több, a túl nagy növekedést elősegítő fehérjét érintik.

Dr. Bivona azonban elmagyarázza, hogy a közelmúltban a kutatók felfedezték, hogy az oka lehet, hogy a rák-hajlamos mutációk a kaszkád egyes fehérjéit túlérzékenyek a növekedési jelekre. Úgy hasonlítja össze, mint a "kötet felgyorsítása" az egész útvonalon.

Tehát ő és munkatársai azon tűnődtek, vajon az útvonala blokkolása a forrása alapján jobb stratégiát jelent-e a rák növekedésének megállítására. Ezt igazolta a tanulmányuk.

Az SHP2 célzása „lekapcsolja” az útvonalat

A revolúcióval foglalkozó gyógyszerek használata - akik részt vettek a tanulmányban és kifejlesztették a kísérleti gyógyszert - az UCSF csapata kimutatta, hogy megállíthatják több rák növekedését SHP2 nevű enzim célzásával.

Az SHP2 egy "állványmolekula", amely kulcsszerepet játszik a RAS / MAK útvonal elején. Lehetővé teszi a receptor protein RAS aktiválását.

Az SHP2 blokkolása hatékonyan lekapcsolja az utat a külső növekedési jelektől.

A kutatók tesztelték az RMC-4550 hatását a rákos sejtvonalak több tucatjára különböző mutált fehérjékkel, amelyekről úgy gondolják, hogy érzékenyek a külső növekedési jelekre. Ezek közé tartoznak a 3. osztályú BRAF-mutációk, bizonyos KRAS-mutációk és a tumorszuppresszort NF1 kimerítő mutációk.

Megállapították, hogy a tüdő, vastagbél, hasnyálmirigy és melanoma bőrrákos sejtek, amelyek ezeket a mutációkat hordozták, reagáltak a vegyületre. Ez lassította a rák növekedését ezekben a sejtekben, és egyes esetekben még a sejteket is megölte.

A gyógyszer leállította vagy megrázta a tumorokat egerekben

Végül tesztelték a kísérleti hatóanyagot az egerekben termesztett humán tüdőrák-daganatokban. Öt különböző egérmodellt használtak a nem kissejtes tüdőrákokban.

A tüdődaganatok mindegyike volt a mutációk között, amelyeket a csapat a korábbi sejtvonal-kísérletekben azonosított.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vegyület megállította a daganat növekedését vagy a daganatokat zsugorította, az állatok "minimális mellékhatásai" voltak.

Az idei évben humán vizsgálatokat terveznek, hogy teszteljék az RMC-4630 nevű SHP2-inhibitor hatékonyságát és biztonságosságát.

"Most először úgy gondoljuk, hogy van egy általános stratégiánk, amely a RAS / MAPK által vezérelt rákok egy részhalmaza ellen működik."

Dr. Trever G. Bivona

Népszerű Kategóriák

Top