Ajánlott, 2019

Szerkesztő Választása

Mit várhatsz, ha zsindelyed van
Az ismétlődő stroke hosszú távú kockázata alulértékelt
Lehetséges cél a jövő Huntington-betegség kezelésére

A tudósok megállítják és megfordítják az Alzheimer-károsodott agykárosodást egerekben

Az Alzheimer-kór neurodegeneratív betegség, amely az Egyesült Államokban élő emberek millióit érinti. A feltétel ismert, hogy fokozatos és visszafordíthatatlan - de a felmerülő kutatások talán megtalálják a betegséggel járó neurológiai károsodások csökkentését és akár visszafordítását is.

A szintetikus molekulát tartalmazó neuronok (itt piros színnel jelennek meg) nem tartalmaznak tau tangles-t (zöld színnel jelezve).
Kép hitel: Sarah DeVos

Az Alzheimer-kór több mint 5 millió amerikai felnőttet érint, az Országos Idősödési Intézet szerint.

Az agyi rendellenesség összefüggésbe hozható a plakk és a diszfunkcionális fehérjék felhalmozódásával az agyban. A meglévő kutatások többsége a fehérje-amiloid béta felhalmozódására összpontosított, de a legújabb kutatások során a legújabb képalkotó technikákat használták fel egy másik, a tau nevű fehérje vizsgálatára.

Egy egészséges agyban a tau fehérje hozzájárul a neuronok jó működéséhez. Az agynak van egyfajta sejtszállítási rendszere, amely sejtelemeket, élelmiszer-molekulákat és más anyagokat hordoz a vasúti sínekhez hasonlóan.

Általában a tau segít a pályáknak egyenesen maradni. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek esetében azonban a tau fehérje úgynevezett kusza-ként összeomlik, amelyek mérgező szálak, amelyek károsítják az agyat. A sávok már nem maradhatnak egyenesen, és ez nemcsak demenciához, hanem számos más neurodegeneratív betegséghez is vezethet - beleértve a progresszív szupranukleáris pszichiát és a kortikobaszkuláris ganglionos degenerációt.

A Missouri Washingtoni Egyetem Orvostudományi Iskola kutatói mostanában tanulmányozták a tau fehérje viselkedését egerekben és majmokban, valamint a lehetséges csökkentési módokat.

A csapatot Dr. Timothy Miller vezette, David Clayson neurológus professzora az egyetemen, és az eredményeket közzétették a folyóiratban Tudomány transzlációs gyógyászat.

A tau fehérje vizsgálata és kezelési lehetőségek egerekben

Miller és a csapat megvizsgálta a génmódosított egereket, amelyek a tau mutált változatát szekretálják, amelyek könnyebben összezsugorodnak, és ezért hajlamosabbak a kötegek kialakítására.

Ezek az egerek 6 hónapos korukban fejleszthetnek csapdákat, és 9 hónapos korukig neurológiai károsodás jeleit mutatták.

A tudósok egy antiszensz oligonukleotidot használtak a tau szintjének csökkentésére. Az antiszensz oligonukleotidok olyan nukleinsavak egyetlen szálak, amelyek a cél RNS-hez kötődnek, csökkentve vagy módosítva expresszióját. A kutatók terápiás célokra szintetizálták őket.

Az RNS elősegíti a genetikai információ áramlását a DNS és a fehérjék között. Azonban a szintetikusan létrehozott antiszensz oligonukleotidok megszakítják a "DNS-t, ami RNS-t fehérje" láncot hoz létre, az RNS "középső emberének" megsemmisítése előtt, mielőtt meg tudná építeni a fehérjét.

Miller és a csapat adta a 9 hónapos egereknek az anti-tau oligonukleotidot minden nap egy hónapig. Ezután mérték a teljes tau-RNS-t, a teljes tau-fehérjét, valamint az egerek agyaiban a tau-fehérje tangles mennyiségét, amikor elérték a 12 hónapos korukat.

A szintetikus molekula csökkenti a tau fehérjét, megfordítja az agykárosodást

Mindhárom paraméter jelentősen csökkent az oligonukleotiddal kezelt egerekben, összehasonlítva az egerek placebo kontroll csoportjával.

Ennél is fontosabb, hogy a kezelt 12 hónapos egerekben a teljes tau-fehérje és a tau-fehérje tangles szintje alacsonyabb volt, mint a nem kezelt 9 hónapos egereknél. Ez arra utal, hogy az antiszensz oligonukleotid kezelés nemcsak megállította a tau felhalmozódását, hanem azt is megfordította.

"Megmutattuk, hogy ez a molekula csökkenti a tau fehérje szintjét, megakadályozza és bizonyos esetekben megfordítja a neurológiai károsodást. Ez a vegyület az első, amelyről kimutatták, hogy megfordítja az agyra ható tau-károsodást, amely szintén képes lehet terápiás célokra használják. "

Dr. Timothy Miller

Emellett a kezelt egerek több mint egy hónapnál hosszabb ideig éltek, mint a kezeletlenek, és jobbak voltak a fészkek építésében. Ez azt jelzi, hogy jobban működtek társadalmilag, kognitívan és jobb motoros képességükkel - az Alzheimer-kórban szenvedőknél gyakran károsodott funkciókkal.

Végül a kezelt egerek 9 hónapos korukban nem mutattak hippocampus zsugorodást és neuronális halált - az idő, amikor a genetikailag módosított egerek jellemzően ezeket a rendellenességeket mutatják.

A gyógyszer vizsgálata majmokban

Dr. Miller és a csapat jelenleg is részt vesznek olyan klinikai vizsgálatokban, amelyek azt vizsgálják, hogy az oligonukleotidok hogyan működnek több emberi szerű állatokban.

A csapat tanulmányozta a szintetikus molekulák krab-étkezési makákókra gyakorolt ​​hatásait. Két nukleotiddózist vagy két adagot adtak be placebónak, 1 hetes távolságra, közvetlenül az agyi gerincvelői folyadékba - mint ahogyan az embereket kezelték.

A vizsgálat kimutatta, hogy a majmoknál az oligonukleotid csökkenti mind a tau RNS, mind a tau fehérjét az agyban. A tau fehérje szintje szintén tükröződött a cerebrospinalis folyadékban.

"A majomvizsgálat megmutatta, hogy az agyi gerincvelői folyadék alacsonyabb tau korrelál az agy alacsonyabb tau-jával" - magyarázza Dr. Miller. "Ez fontos, ha ezt a kezelési szemléletet az emberekben értékeljük, mert nincs a non-invazív módja a tau szintek mérésére az agyban. Ez a korreláció azt jelzi, hogy a cerebrospinális folyadékban a tau szinteket használhatjuk a szintek proxyjaként. a tau az agyban. "

Dr. Miller is elmondja, hogy a tanulmány milyen következményekkel jár a neurodegeneratív és neuromuszkuláris kezelés lehetőségeire. Mondja:

"A Tau tangles korrelál a kognitív csökkenéssel számos betegségben. Ez egy ígéretes új megközelítés a tau csökkentésére, de meg kell vizsgálnunk, hogy biztonságos-e az emberekben, és hogy ténylegesen csökkenti-e a tau-t, ahogyan azt tervezték, arra a kérdésre, hogy van-e valamilyen hatása a betegségre, de mindent, amit eddig láttunk, azt mondja, hogy ezt érdemes megvizsgálni, mint az emberek lehetséges kezelését.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszer Adminisztrációja (FDA) a közelmúltban jóváhagyta a két neurodegeneratív betegség oligonukleotid kezelését: a Duchenne izomdisztrófiáját és a gerinc izom atrófiáját.

Ismerje meg, hogy az Alzheimer-fehérje felhalmozódása megzavarhatja az agy navigációs központját.

Népszerű Kategóriák

Top