Ajánlott, 2019

Szerkesztő Választása

Mit várhatsz, ha zsindelyed van
Az ismétlődő stroke hosszú távú kockázata alulértékelt
Lehetséges cél a jövő Huntington-betegség kezelésére

Mellrák: Az elhízás gátolhatja néhány kezelést

Az elhízás lehet az oka annak, hogy egyes rákok rezisztensek lesznek olyan gyógyszerekkel szemben, amelyek megakadályozzák az új vérerek kialakulását, amelyek a daganat növekedését tüzelőanyagot adnak, a bostoni Massachusetts Általános Kórház vezető kutatása szerint.


Lehet-e az elhízás megakadályozni, hogy bizonyos rákkezelések helyesen működjenek?

A folyóiratban most közzétett papírban Tudomány transzlációs gyógyászatA kutatók elmagyarázzák, hogy az ehhez kapcsolódó elhízás és molekuláris tényezők hogyan segíthetik az angiogenogén gátlók ellenállását az emlőrákban.

Az antiangiogén terápia - melynek célja, hogy megakadályozza a daganatokat tápláló erek növekedését - a mell- és más rákos megbetegedésekben szenvedő embereknél vegyes eredményeket mutat.

Ismeretes, hogy az elhízás növeli a rák számos típusát, beleértve az emlőrákot is.

Az új tanulmány az első, amely kapcsolatot mutat e két megfigyelés között. Néhány molekuláris célpontot is kínál, amelyek javíthatják az antiangiogén gátlókkal való kezelésre adott válaszokat.

"Együttesen" - magyarázza dr. Joao Incio, a Massachusettsi Általános Kórház Sugárzás Onkológiai Tanszékének vezető kutatója. gyulladásos és pro-angiogén tényezők, a rák altípusától függően. "

"Ezeknek az ellenállási tényezőknek a megcélzása" - folytatja -, hogy megújíthatja az antiangiogén terápia alkalmazását az emlőrák kezelésében. "

Angiogenezis és gátlása

Az angiogenezis egy természetes folyamat a testben, amely javítja és fokozza a véredényeket. Egyes kémiai jelek stimulálják a folyamatot, és egyes kémiai jelek gátolják. Ezek szintjei általában egyensúlyban vannak, hogy a véredények csak akkor és csak szükség esetén történjenek.

Ezek a folyamatok kulcsfontosságú szerepet játszanak a rákban. A dedikált vérellátás nélkül a daganatok nem tudnak növekedni és elterjedni. Ez azonban azért történik, mert olyan kémiai jeleket is generálnak, amelyek az angiogenezist kiváltják, ami olyan erek növekedését eredményezi, amelyek oxigént és tápanyagokat táplálnak.

Az angiogenezis inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek az angiogenezisben résztvevő kémiai jelek befolyásolására szolgálnak. Ezen gyógyszerek egyike blokkolja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF), amely egy jelző molekula, amely új vérerek növekedését idézi elő, amikor a sejtfelületeken fehérjékhez kötődik.

Dr. Incio és munkatársai azonban megállapították, hogy az elhízás "elősegíti a VEGF inhibitor kezeléssel szembeni rezisztenciát" a daganatok kémiai jeleinek megváltoztatásával. Megjegyzik, hogy növeli az "interleukin-6 [IL-6] és valószínűleg a fibroblaszt növekedési faktort [FGF-2] a tumor mikrokörnyezetében."

A csapat a "rákos egérmodellek és elhízás nélkül" segítségével felfedezte, hogy a "megfelelő kombinációs terápia" segítségével a VEGF inhibitorokkal szembeni rezisztencia leküzdhető.

Elhízás, anti-VEGF terápia az emlőrákban

A kutatók a klinikai vizsgálat eredményeinek elemzésével kezdték meg a vizsgálatot, amely a 99-es, mellrákban szenvedő, kemoterápiával kezelt, VEGF-kábítószer bevacizumabot vizsgálta.

A korai klinikai vizsgálatok ígéretes eredményei az Egyesült Államokban a metasztatikus emlőrák kezelésére szolgáló gyógyszer gyorsabb jóváhagyását eredményezték. A jóváhagyást ezután visszavonták a következő vizsgálatok után, amelyek nem találtak bizonyítékot a hosszú távú túlélésre vonatkozó előnyökre.

A vizsgálat, amit Dr. Incio és munkatársai vizsgáltak, azt mutatták, hogy a bevacizumab csak az emberek egy kis hányadát részesítette előnyben.

Amikor a kutatók elemezték a kísérleti adatokat, azt találták, hogy azoknak az embereknek, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 25 vagy annál magasabb volt - vagyis ha a túlsúlyos vagy elhízott kategóriába kerültek - nagyobb diagnosztikai daganatok voltak.

Ezeknek az embereknek átlagosan 33% -kal nagyobb daganata volt, mint azoknál, akiknél a BMI 25 év alatti volt.

Ezen túlmenően, a testzsírokból származó szövetminták azt mutatták, hogy daganataik kisebb vérellátást mutatnak, ami ismert, hogy csökkenti a kemoterápia hatásait.

A további vizsgálatok azt mutatták, hogy a magasabb BMI-vel rendelkező embereknek két molekulája magasabb volt: az IL-6, amely elősegíti a gyulladást, és az FGF-2, amely elősegíti az angiogenezist.

Azt is bizonyították, hogy ezek a faktorok a tumorsejtekben és a szomszédos sejtekben jelen voltak.

Az IL-6 és az FGF-2 szerepe az egér modellekben

A vizsgálat következő szakaszában a kutatók megpróbálták megerősíteni ezeket az eredményeket az emlőrák egérmodelljeiben, mind az elhízással, mind anélkül. Két modellt használtak: az egyik az emlőrákot, amely pozitív az ösztrogénreceptor (ER), a másik a hármas negatív emlőrák.

Az elhízott egerek esetében azt találták, hogy a sok zsírsejtet tartalmazó és csökkent oxigéntartalmú daganatos mikrokörnyezet rosszul reagált az anti-VEGF kezelésre. Molekuláris szinten a válaszok az emlőrák altípusától függően eltérőek voltak.

Például az ER-pozitív mellrákos elhízott egerekben a zsírsejtek és bizonyos típusú immunsejtek magasabb szintű gyulladásos és pro-angiogén molekulák voltak, beleértve az IL-6-ot is.

A kutatók azt találták, hogy amikor az ER-pozitív elhízott egerekben az IL-6-t blokkolták, az állatok anti-VEGF-terápiára adott válaszai javultak és megfeleltek a sovány egereknek.

A hármas negatív emlőrákkal rendelkező elhízott egerek az FGF-2-t, de az IL-6-ot nem mutatják. Esetükben az FGF-2 blokkolása növelte a kezelésre adott válaszukat a sovány egereké.

Az ilyen molekulák lean egerekben történő blokkolása mindkét emlőrákkal nem javította az anti-VEGF kezelésre adott válaszukat.

"Ez az első tanulmány, amely azt javasolja, hogy az olyan markerek, mint a testtömegindex segíthessenek személyre szabni az anti-VEGF terápiát, az olyan molekulák blokkolása, mint az IL-6 vagy az FGF-2 a túlsúlyos vagy elhízott rákos betegek számára."

Dr. Joao Incio

A tudósok megjegyzik, hogy a két útvonal több inhibitora már rendelkezésre áll. Például az FGF-2 gátlásához kísérleteikben a széles körben használt diabetes-kábítószer-metformint használták, amely ígéretet tett néhány rák növekedésének lassítására.

Népszerű Kategóriák

Top