Ajánlott, 2019

Szerkesztő Választása

Hogyan kapcsolódik az emlőrák az axilláris nyirokcsomókhoz?
Tuberkulózis: A talajbaktériumok hatásos új gyógyszert hozhatnak létre
Miért jó a folát?

Parkinson-kór: Lehetséges-e ez a „hiányzó kapcsolat”?

A tudósok most azonosítottak egy olyan hibás sejtszintet, amely közös lehet a Parkinson-kór különböző formáira, és olyan mechanizmust javasolnak, amelyen keresztül a betegséghez vezethet.


A kutatók új fényt adtak a Parkinson-kór lehetséges okairól.

Ez a folyamat olyan lipidek vagy zsírmolekulák csoportját foglalja magában, amelyeket ceramidoknak neveznek, és amelyek a sejtmembránokban találhatók, és amelyek fontos szerepet játszanak funkciójukban és szerkezetükben.

A folyóiratban most közzétett papír Sejtmetabolizmus azt írja le, hogy a Houston, TX-i Baylor College of Medicine-i csapat a váratlan felfedezést a Parkinson-kóros tünetekkel járó, hibás génállapotú gyümölcsleveles modellben végezte.

Korábbi vizsgálatok során azonosították a Parkinson-kórhoz és más hasonló tünetekkel járó agyi rendellenességekhez kapcsolódó géneket és sejthibákat. A kutatók azt sugallják, hogy a keramidok a "hiányzó kapcsolat", mint azok összekapcsolása.

"Számos gén" - mondja Hugo J. Bellen, a Baylor Orvostudományi Egyetem molekuláris és humán genetikájának és idegtudományának professzora, vezető kutatója, "Parkinson-kórral vagy Parkinson-szerű betegségekkel társultak; hogy ezek a gének okozzák ezeket a feltételeket. "

Parkinson-kór és Parkinson-kór

A Parkinson-kór befolyásolja a mozgást, és idővel rosszabbodik. Jellemző tünetei közé tartozik a remegés, az izommerevség és a lassúság. Lehetnek olyan nemmotoros tünetek is, mint az alvászavar, a depresszió, a szorongás és a fáradtság.

Világszerte mintegy 10 millió ember van a Parkinson-kórral, és körülbelül 1 millió ember él az Egyesült Államokban.

Míg a betegség leginkább az 50 éves kor után következik be, van egy korai Parkinson-kór, amely fiatalabbakban alakul ki.

A betegség az idegsejtek vagy neuronok pusztulása következtében alakul ki az agy egy részén, amely a mozgást szabályozza. A sejtek olyan dopamin nevű kémiai anyagot termelnek, amely az agy és a test többi része közötti üzeneteket hordozza, amelyek fontosak a mozgás szabályozásához.

A Parkinson-kór olyan általános feltétel, amely olyan tüneteket generál, amelyek hasonlóak a Parkinson-kórhoz, különösen a mozgás lassúságához, vagy a bradykinesiához, amely a "meghatározó jellemző". A Parkinson-kór a parkinsonizmus leggyakoribb oka.

A parkinsonizmus gyümölcslevelű modellje

A tanulmány a humán gén kutatásával kezdődött PLA2GA6. Ismert, hogy a gén mutációi Parkinson-kór és más, az agyszövet elvesztésével járó rendellenességeket okoznak.

Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a gén utasításokat tartalmaz egy foszfolipáz nevű enzim előállítására. Az enzim foszfolipidekre, egy olyan zsírcsoportra hat, amelyről ismert, hogy az idegrendszer fontos összetevői, de ezeken kívül nem sok ismeretes.

A PLA2GA6 a sejtekben a kutatók a parkinsonizmus gyümölcsei modelljét használták, amelyet csendesítettek iPLA2-VIA, ami a humán gén repülési egyenértéke.

Azok a legyek, amelyeknél a gén hiányzott, harmadáig éltek, amíg normális legyek, és sejtjeik hasonló tulajdonságokkal rendelkeztek, mint az emberi sejtek PLA2G6 mutációk.

A kutatók a korábbi vizsgálatokkal összhangban megerősítették, hogy az ifjú mutáns legyek egészségesek, de fokozatosan fejlődtek a neurodegeneráció.

Idegrendszeri hiányosságok

Azt is megállapították, hogy a gén hiánya még két hatással volt a legyekben: hosszabb időt vettek igénybe a fizikai hatásoktól való helyreállításra, és progresszív problémákat mutattak a vizuális válaszokkal. Mindkét hatás idegrendszeri hiányosságokat javasolt.

Amikor a mutánsok szemében a neuronokat elektronmikroszkóppal vizsgálták, a tudósok megállapították, hogy membránjaik rendellenes "zárványokat" vagy csomókat tartalmaztak, amelyek nem voltak jelen a normál legyekben.

Számos más rendellenességet is találtak, köztük a hibás mitokondriumok és az abnormálisan nagy lizoszómák. A mitokondriumok a cellák belsejében lévő rekeszek, amelyek energiát hoznak létre a sejt számára. A mitokondriumok rendellenességei gyakran megtalálhatók a Parkinson-kórban.

A lizoszómák egy másik típusú rekesz a sejtek között, amelyek az elhasználódott sejtszerkezetek, beleértve a membránokat is, újrahasznosító központként működnek.

Amikor ezeket az eredményeket együtt vizsgáljuk, azt jelzik, hogy "az iPLA2-VIA a gén fontos a megfelelő membránszerkezet és -forma fenntartásához ”- jegyzi meg Bellen professzor.

A kutatók ezt feltételezték, mert a iPLA2-VIA A gén utasításokat ad a foszfolipidekre ható enzim készítésére, a gén nélkül a legyek legyenek a foszfolipidekkel kapcsolatos problémák. Ez magyarázza az eredményeket.

A ceramidok szerepe

Meglepetésükre azonban a kutatók nem találták meg azt, amit vártak. A mutáns legyek foszfolipidjei rendesen viselkedtek.

Tehát más lipidekre fordították a figyelmet, és ez az, amikor észrevették, hogy a keramidok rendellenesen magas szintjei vannak a hiányzó fájlokban. iPLA2-VIA gén.

Ezután adták a mutánsok egyikét, amelyek a keramid termelést blokkolják. A csapat megállapította, hogy a kezeletlen mutáns legyekkel összehasonlítva a kezelt mutáns legyek nemcsak alacsonyabb szintet tartalmaztak a sejtekben, hanem csökkent neurodegenerációs tüneteket és számos más idegrendszeri hiányosságot is. A sejtek lizoszómájukban is kevesebb rendellenességük volt.

A további vizsgálatok azt mutatták, hogy a probléma a keramidok lipidjeinek visszanyerésében és újrahasznosításában rejlik. Egy másik retromer nevű cellakomponens megtalálja és kivonja a lipideket, mielőtt belépnének a lizoszómákba újrahasznosításra, és elküldi őket a membránoknak. Ha a lipideket nem nyerik ki, akkor újra keringenek, hogy több ceramidot állítsanak elő.

Ha a retromer nem működik megfelelően, a ceramidok szintje nő, ami a sejtmembránok merevségét okozza. Ez egy olyan ördögi ciklust hoz létre, amely további letiltja a retromert, ami a keramid szint további növekedését okozza. Ez végül neurodegenerációt okoz.

Egyéb kapcsolatok és alfa-synuclein

A vizsgálat egy másik részében a csapat megerősítette, hogy a mutáns legyek alacsonyabb szintű retromer fehérjéket neveztek VPS35-nek és VPS26-nak. Normál legyekben ezek az iPLA2-VIA fehérjéhez kapcsolódnak, és segítenek a retromer funkció stabilizálásában.

További vizsgálatok azt mutatták, hogy a javító retromer funkció a mutáns gyümölcs legyeknél észlelt hibák csökkenéséhez vezetett iPLA2-VIA gén. "Érdekes," Bellen professzor megjegyzi, "a mutációk a Vps35 gén is okoz Parkinson-kór. "

A kutatók laboratóriumi tenyésztett állati agysejtekkel hasonlították össze az eredményeket. Azt is megállapították, hogy a Parkinson-kórban gyakran az agyban előforduló, az alfa-synuclein nevű fehérje magas szintje retromer diszfunkciót, nagy lizoszómákat is okoz, és emelkedik a ceramid szintekben.

A kutatók arra utalnak, hogy a felfedezések új összefüggést mutatnak a Parkinson-kór korábban nem összefüggő jellemzői között.

"Úgy gondoljuk, hogy a munkánk fontos, mert arra utal, hogy a Parkinson-kór és a Parkinson-kór potenciális mechanizmusa".

Prof. Hugo J. Bellen

Népszerű Kategóriák

Top